2012年春节前夕，南笙因在豆瓣网上传的照片而在网络上迅速蹿红  。2012年12月，她签约李少红创办的经纪公司北京荣信达  。

2013年8月，南笙为时尚生活杂志《男人装》拍摄的写真曝光。9月，南笙做客《好声音英雄谱》第五期。10月，南笙代言《诛仙3》，演绎碧瑶一角  。10月，她还出版了半自传体散文随笔集《不为遇见，只为远方》  。12月，南笙加盟青春悬疑偶像剧《茧镇奇缘》，在该剧中饰演清纯少女“白子枫”  。

2014年3月14日，南笙一身古风装扮亮相《天天向上》  。4月，南笙受邀录制了深圳卫视《男左女右》节目，她不仅演绎一曲《红颜劫》，还和杨洋演绎了一段唯美浪漫的穿越剧  。

由克顿影视与优酷土豆集团首度联手打造的爆笑情景喜剧《头号绯闻》于2014年10月3日火爆上线，南笙更是凭借萝莉美眉龙爱美一角，荣升为新任的90后宅男女神。